作者：陈开来; 崔尧元; 吕迁洲; 樊嘉普乐可复大鼠神经毒性脑细胞超微结构细胞凋亡免疫抑制剂
摘要：目的观察应用普乐可复后引起的大鼠神经毒性症状、大鼠脑组织超微结构改变和细胞凋亡的变滗化,为器官移植后应用普乐可复所导致的并发症提供临床防治依据.方法雄性SD大鼠36只,分为口服普乐可复5、10 mg·kg-1·d-1剂量组和空白对照组.定时观察大鼠的神经症状,测定普乐可复的血药浓度;实验结束时观察不同部位脑组织超微结构和脑细胞凋亡的情况.结果普乐可复10 mg·kg-1·d-1剂量组大鼠出现易激惹和轻度震颤的症状,每只大鼠的血药稳态浓度为19.4～90.4 ng/ml,平均为(46.2±23.1)ng/ml;大鼠出现神经毒性症状的最低血药浓度为25.6 ng/ml;该组大鼠海马、基底节处可见脑组织超微结构改变及细胞凋亡的现象.其余两组均未发现神经毒性症状、脑组织超微结构改变和脑细胞凋亡的现象.结论应用普乐可复后大鼠出现神经毒性症状的最低血药浓度为25.6 ng/ml,当血药浓度为5～20 ng佃l时较为安全.大鼠海马、基底节处神经细胞的变性、坏死和血脑屏障的破坏以及脑细胞凋亡是其病理基础和可能机制.
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