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亚低温降低新生大鼠缺氧缺血脑损伤半胱氨酸蛋白酶活性

作者:王来栓; 于力君; 邵肖梅亚低温新生大鼠缺氧缺血脑损伤半胱氨酸蛋白酶活性

摘要:目的探讨亚低温治疗对新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)脑组织天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性的影响及意义.方法将HIBD模型鼠随机分为常温缺氧缺血(IN)组(肛温37℃)和亚低温缺氧缺血(IH)组(肛温33℃);对照组为假手术动物,分为常温对照(CN)组和亚低温对照(CH)组.采用显色底物天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸-7-氨基-4-三氟甲基香豆素(DEVD-AFC)测定caspase-3酶的活性,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL)检测脑细胞凋亡.结果缺氧缺血侧大脑组织caspase-3活性逐渐增高,以IN组最明显,24 h达高蜂(34.7±3.2),然后逐渐下降,但48 h(12.9±4.1)和72 h(4.2±0.9)后仍有明显增高;亚低温可明显降低caspase-3活性的增高,以亚低温治疗24 h(2.4±0.5)最明显,与IN组比较,差异有显著性(P<0.001);72 h亚低温还可显著降低脑细胞凋亡的发生率,为(6.4±1.7)%,与IN组的(25.3±1.5)%相比,差异有显著性(P<0.01);72 h亚低温对细胞坏死无明显改善,细胞坏死率为(11.2±0.7)%,与IN组的(13.0±1.4)%相比,差异无显著性(P>0.05).caspase-3活性与脑细胞凋亡发生率呈正相关(r=0.78,P<0.01).结论亚低温治疗可通过降低缺氧缺血后caspase-3酶的活性,减轻脑细胞凋亡,从而起到脑保护作用.

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上海医学

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