作者：庄晓明; 穆珺; 李然; 陈敏; 王蓉; 姬志娟...app17肽2型糖尿病kk小鼠胰岛素信号转导通路
摘要：目的观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠（以下简称KK小鼠）大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响。方法根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组（C组）、糖尿病组（DM组）和APP17肽治疗组（DM＋APP17P组）。治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8μg/kg,共12周。处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果与C组相比,DM组与DM＋APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高（P〈0.05）,但是DM组与DM＋APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体（InsR）,胰岛素受体底物-1（IRS-1）的表达低于C组和DM＋APP17 P（P〈0.05）;CREB、pCREB、Bcl-2的表达3组之间差异无统计学意义。Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞。结论2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常。这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
