ER阳性乳腺癌中西达本胺逆转内分泌耐药

作者：周游; 王雅楠; 张堃; 朱静忠; 宁志强药理学乳腺癌西达本胺内分泌治疗他莫昔芬氟维司群表皮生长因子

摘要：内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段,但耐药的发生限制了其应用,本研究目的为验证组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺是否可用于逆转雌激素受体阳性乳腺癌内分泌耐药,通过MTS细胞增殖检测实验发现,4-羟他莫西芬与西达本胺单药均对雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7的增殖具有一定抑制作用,且在两药联合时表现为药效叠加.表皮生长因子可诱导MCF-7对4-羟他莫西芬的耐药,而西达本胺可逆转这种耐药.通过Western blot实验发现,西达本胺可抑制表皮生长因子引起的MEK、ERK和AKT等激酶的磷酸化,并抑制雌激素受体的磷酸化.原位移植瘤动物模型的体内药效实验也显示,药物联用组比单药组有更强的抑瘤作用.研究表明,西达本胺在雌激素受体阳性乳腺癌细胞中具有逆转内分泌耐药的作用,作用机制可能与其对表皮生长因子下游通路及雌激素受体活化通路的抑制有关.

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