组蛋白赖氨酸甲基转移酶DOTIL抑制剂分子水平高通量筛选模型的建立

作者：徐威; 苏明波; 周宇波oftelomeric组蛋白赖氨酸甲基转移酶小分子抑制剂高通量筛选

摘要：类端粒沉默干扰体1（disruptor of telomeric silencing 1-like，DOTIL）是一种能够催化组蛋白H3第7g位赖氨酸（H3K79）发生甲基化修饰的表观遗传调控酶，是第一个被发现不含有SET结构域的赖氨酸甲基转移酶．H3K79位点的甲基化程度能够影响和调控某些特定基因的表达，与急性髓性白血病（acute myelocytic leukemia，AML）的发生与发展密切相关．为建立一种分子水平DOTIL小分子抑制剂的高通量筛选模型，以EPZ-5676为阳性化合物，探讨最佳反应酶浓度、底物浓度及反应时间等，并对优化后的反应体系进行检测和确认．通过对多种参数优化使得高通量筛选体系的Z’因子达到0．54，表明已成功建立了DoT1L小分子抑制剂高通量筛选模型．

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