作者：黄洋峰; 蒋薇急性出血坏死型胰腺炎磷酸化雷帕霉素靶蛋白磷酸化核糖体蛋白s6激酶雷帕霉素炎性因子大鼠
摘要：目的探讨磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）/磷酸化核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）信号通路在急性出血坏死型胰腺炎（ANP）炎症反应中的调控作用。方法 96只全雄SPF大鼠,随机分为ANP模型组、雷帕霉素组和空白对照组。其中ANP模型组经胰胆管逆行方向注射1mL/kg的5%牛磺胆酸钠;雷帕霉素组在ANP模型组基础上,腹腔注射0.5 mg/kg的雷帕霉素。空白对照组不给予任何药物。各组分别于造模后3、6、12、24 h,随机取8只大鼠分别收集血清,检测血清淀粉酶（AMY）、TNF-α、IL-6、IL-10水平;采集胰腺组织,采用Western blotting法检测p-mTOR和p70S6K蛋白的表达,HE染色观察组织病理学变化,TUNEL法检测细胞凋亡指数。结果各时间点,雷帕霉素组大鼠血清中AMY、TNF-α和IL-6水平低于ANP模型组（P均〈0.01）,IL-10高于ANP模型组（P均〈0.01）;雷帕霉素组及ANP模型组各指标均高于空白对照组（P均〈0.05）。雷帕霉素组胰腺组织中p-mTOR与p70S6K蛋白的表达量低于ANP模型组（P均〈0.01）,但仍高于空白对照组（P均〈0.05）。雷帕霉素组的胰腺细胞凋亡指数低于ANP模型组,高于空白对照组（P均〈0.01）。组织病理学结果显示,雷帕霉素组大鼠胰腺组织病变程度较ANP模型组轻。结论 p-mTOR/p70S6K通路活性降低可改善ANP大鼠炎症反应及减轻胰腺组织病变。
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