作者：肖成; 胡莹; 王玉明; 徐梦云; 李婉澜; 柳...华法林维生素k环氧化物还原酶复合体1细胞色素p4502c9基因多态性下肢深静脉血栓预测剂量模型昆明市汉族
摘要：目的观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）和细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型。方法选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术（ARMS-PCR）检测患者血液中VKORC1、CYP2C9基因多态性;收集患者性别、年龄、身高、体质量、BMI、国际化标准比值（INR）、VKORC1和CYP2C9基因型,采用Pearson相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的因素;综合华法林稳态剂量的相关因素进行多元逐步回归分析,得到预测剂量模型。另外选取20例下肢深静脉血栓患者,观察运用预测剂量模型推荐的华法林用量后出血性事件的发生情况。结果 162例患者中,CYP2C9 AA、AC基因型分别为151、11例,其中AC型华法林稳态剂量低于AA型;VKORC1的AA、AG、GG型分别为138、22、2例,其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型。患者年龄、体质量、VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林稳态剂量相关（P均〈0.05）。预测剂量模型：华法林用量=3.401-0.027×年龄＋0.015×体质量-0.312×CYP2C9＋0.979×（VKORC1-X1）＋0.64×（VKORC1-X2）。运用预测剂量模型推荐华法林用量的20例患者,在随访期间无出血事件发生。结论昆明地区汉族人群存在VKORC1和CYP2C9基因多态性,VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量具有一定的影响;成功构建了华法林预测剂量模型,该模型可较为准确地指导华法林用药。
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