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他莫昔芬对乳腺癌MCF-7细胞侵袭能力、MMP-9活性和表达的影响及机制

作者:陈妍; 王婧; 徐旖旎; 洪端阳; 潘迪; 沈祥...他莫昔芬乳腺癌基质金属蛋白酶9g蛋白偶联受体30

摘要:目的 观察他莫昔芬(TAM)对乳腺癌MCF-7细胞侵袭能力、基质金属蛋白酶9(MMP-9)活性、MMP-9蛋白表达、MMP-9 mRNA表达的影响,并探讨抑制G蛋白偶联受体30(GPR30)对上述作用的影响。方法 取对数生长期乳腺癌MCF-7细胞,用无血清无酚红高糖DMEM培养基培养24 h耗竭内源性雌激素。将MCF-7细胞接种6孔板,待细胞贴壁后分为对照组、TAM组和TAM+G15(GPR30选择性抑制剂)组。对照组用无血清无酚红高糖DMEM培养基继续培养24 h。TAM组用含1μmol/L TAM的无血清无酚红高糖DMEM培养基培养24 h,TAM+G15组先用含1μmol/L的G15的无血清无酚红高糖DMEM培养基培养30 min,然后用含1μmol/L TAM的无血清无酚红高糖DMEM培养基培养24 h。收集各组细胞,用Transwell侵袭实验检测MCF-7细胞侵袭能力,用明胶酶谱法检测MCF-7细胞培养液上清MMP-9活性,用Western blot法检测MCF-7细胞MMP-9蛋白表达,用实时荧光定量PCR法检测MCF-7细胞MMP-9 mRNA表达。结果 与对照组相比,TAM组MCF-7细胞侵袭能力升高,MMP-9蛋白和mRNA表达增加,培养液上清MMP-9活性升高(P均〈0.05)。与TAM组相比,TAM+G15组上述指标均降低(P均〈0.05)。结论 TAM可增强乳腺癌MCF-7细胞的侵袭能力,上调MMP-9的活性及表达水平。用GPR30选择性抑制剂G15抑制GR30通路可以抑制这一作用。

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山东医药

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