作者：孟繁超; 冯鹭; 邵广瑞叉头框转录因子m1脾酪氨酸激酶乳腺肿瘤转录调控
摘要：目的探讨人乳腺癌细胞系MCF-7中叉头框转录因子M1（FOXM1）对脾酪氨酸激酶（SYK）表达的调控机制。方法从MCF-7、T47D、SK-BR3和MDA-MB-231中提取RNA和蛋白质,分别用PCR和Western blotting检测SYK的表达水平,并检测SYK基因启动子区CpG岛甲基化。在MCF-7中过表达FOXM1,采用Western blotting和实时荧光定量PCR检测FOXM1和SYK的表达。利用染色质免疫沉淀（ChIP）技术和荧光素酶报告基因检测转录因子FOXM1对SYK基因转录水平的调控作用。结果 SYK在MCF-7中呈阳性表达,而在T47D、SKBR3和MDA-MB-231中呈阴性表达;MCF-7细胞中SYK基因启动子区Cp G岛甲基化水平低于对照细胞（P〈0.05）。在MCF-7中过表达FOXM1能下调SYK表达,在SK-BR3细胞系中沉默FOXM1基因能激活SYK表达。ChIP结果显示FOXM1直接参与调控SYK的转录;基因沉默FOXM1激活SYK基因启动子活性,过表达FOXM1抑制SYK基因启动子的活性。结论在人乳腺癌细胞系MCF-7中,SYK是FOXM1的靶基因,FOXM1可能通过调节SYK的表达来调控乳腺癌的发生发展。
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