作者：董晓楠 陈秀花 李姗 郭淑丽 陈作元糖尿病2型动脉硬化瑞舒伐他汀吡格列酮治疗结果
摘要：目的观察选择性羟甲戊二酰还原酶抑制剂瑞舒伐他汀（Rosu）联合过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂吡格列酮（Piog）对糖尿病大鼠早期动脉粥样硬化（AS）形成的影响，并探讨其作用机制。方法将雄性Wister大鼠随机分为5组（每组10只）。正常对照（NC）组：普通饮食，并给予枸橼酸缓冲液及生理盐水作对照。采用高糖高脂饮食法制作糖尿病大鼠AS模型成模后4周，模型（M）组：腹腔注射50mg／kg链脲佐菌素及生理盐水作对照；Rosu组：腹腔注射50mg／kg链脲佐菌素＋Rosu5mg／（kg·d）灌胃；Piog组：腹腔注射50mg／kg链脲佐菌素＋Piog5mg／（kg·d）灌胃；Rosu联合Piog组（R＆P组）：腹腔注射50mg／kg链脲佐菌素＋Piog及Rosu各5mg／（kg·d）灌胃。16周后取血检测各组大鼠总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、稳态血糖（BG）与空腹血胰岛素（PGI）水平，采用免疫组织化学方法检测主动脉血管壁基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及PPARγ的表达水平。结果Rosu组、Piog组、R＆P组、M组TC、TG、LDL-C及BG较NC组明显升高（F=66．89-273．24，q=3．93-46．60，P〈0．05），前3组较M组明显降低（q=5．72-26．02，P〈0．05），R＆P组与Piog组及Rosu组LDL-C水平比较差异有显著性（q=3．93-29．85，P〈0．05）；Rosu组、Piog组及R＆P组MMP-9、PPARγ阳性细胞率和浸润的单核细胞数明显高于NC组（F=29．39-593．33，q=5．03-59．62，P〈0．05），而低于M组（q=3．14-54．89，P〈0．05），R＆P组与Rosu组、R＆P组与Piog组比较，MMP-9、PPARγ表达水平和浸润的单核细胞数明显降低，差异有显著性（q=2．85-24．72，P＜0．05）。结论Rosu可降低大鼠TC、TG、LDL-C及MMP-9表达；Piog可降低大鼠LDL-C、BG水平，减轻胰岛素抵抗，降低MMP-9、PPARγ的表达；而两者联用可更有效降低血LDL-C及MMP9、PPARγ的表达，
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