作者：李雪 戴淑真 车艳辞 王宁 罗兵葡萄胎上皮性钙黏素甲基化溴脱氧胞苷
摘要：目的研究上皮性钙黏素（E-cadherin）及其基因启动子区CpG岛甲基化在葡萄胎恶变中的作用,探讨去甲基化制剂5′-氮杂-2′脱氧胞苷（5-Aza-CdR）诱导绒癌细胞株中E-cadherin基因恢复表达的可能性。方法采用免疫组化SP法,检测10例正常早孕绒毛和37例葡萄胎组织中E-cadherin的表达。采用甲基化特异性PCR（MSP）检测正常早孕绒毛、非恶变葡萄胎、恶变葡萄胎及绒癌细胞株JAR中E-cadherin基因CpG岛的甲基化状态,并用RT-PCR检测绒癌细胞株JAR经5-Aza-CdR处理后E-cadherin mRNA表达。结果正常早孕绒毛、非恶变葡萄胎、恶变葡萄胎组织E-cadherin蛋白表达阳性率及甲基化率分别为100%、90.00%、41.18%和0、15.00%、41.18%,差异均有显著性（χ2=12.903、4.573,P〈0.05）。E-cadherin蛋白表达在甲基化组低于非甲基化组（Ken-dall tau-b=0.769,P〈0.05）,且恶变葡萄胎组织中E-cadherin基因甲基化率与解剖学分期、预后评分有关（Kendalltau-b=-0.757、-0.663,P〈0.05）。在JAR细胞株中E-cadherin基因启动子区呈甲基化状态,且其mRNA弱表达,经5-Aza-CdR处理后的JAR细胞株E-cadherin mRNA表达明显增强。结论 E-cadherin基因启动子区过度甲基化可能是E-cadherin失活的机制之一,与葡萄胎的恶性进展有关。5-Aza-CdR能逆转JAR细胞株中E-cadherin基因甲基化状态,从而恢复E-cadherin基因的转录活性。
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