作者：张秋贵 韩敏 张秀秀 李光玲耳蜗庆大霉素药物毒性大鼠wistar
摘要：目的通过建立大鼠耳毒性损伤模型，观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对庆大霉素所致耳蜗损伤的保护作用。方法健康Wistar大鼠60只，随机分为正常组、对照组、庆大霉素组、NAC干预-1组、NAC干预-2组。对照组腹腔注射生理盐水120rag／（kg·d），共14d；庆大霉素组腹腔注射硫酸庆大霉素120mg／（kg·d），共14d；NAC干预1组在上述剂量腹腔注射庆大霉素前1h腹腔注射100g／L的NAC350mg／（kg·d），共14d；NAC干预2组注射庆大霉素（同庆大霉素组）14d后再腹腔注射NAC3350mg／（kg·d），共14d。所有动物在实验前作听性脑干反应（ABR）阈值测定，除正常组外其他组动物分别在全部用药结束后24h作ABR阈值测定，处死后取听泡，苏木精伊红染色法观察耳蜗各部的组织学改变；免疫组织化学法检测耳蜗中核因子-κB（NF-κB）及肿瘤坏死因子α（TNFα）的表达。结果用药结束后，庆大霉素组ABR阈值与其他组比较差异均有显著性（F=74．77，q=3．28～5．29，P〈0．05），NAC干预2组与其他组比较差异均有显著性（q=2．24～3．28，P〈0．05）。庆大霉素组和NAC干预2组血管纹、螺旋神经节和Corti器毛细胞NF-κB、TNF-α表达增强，与其他组比较差异均有显著性（F=27．47～48．81，q=1．34～4．31，P〈0．05）。结论NF-κB和TNF-α可能共同参与了耳蜗药物性损伤过程，NAC可能对庆大霉素所致的耳蜗损伤具有保护作用。
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