作者:张鲲鹏 于永鹏 谢安木寡核苷酸类羟多巴胺帕金森病大鼠
摘要:目的观察Synphilin-1寡核苷酸对6-羟多巴注(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)大鼠黑质Caspase-3蛋白表达的影响,从而探讨Synphilin-1在帕金森病发病机制中的作用。方法Wistar大鼠60只随机分成5组,PD组、假手术组、反义组、正义组、错义组,每组12只大鼠。PD组立体定向将6-OHDA注入左侧黑质制作PD模型,反义组、正义组及错义组分别立体定向将反义、正义、错义寡核苷酸注入到各组鼠的左侧黑质,然后用与PD模型组相同的方法注入6-OHDA,假手术组注入生理盐水作为对照。术后4周取大鼠的术侧中脑黑质,应用免疫组化方法检测Synphilin-1及Caspase-3阳性细胞的表达。结果与假手术组比较,PD组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞表达显著增加(F=16.6、9.4,q=4.21、6.79,P〈0.05、0.01);与PD组比较,反义组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞表达显著减少(q=5.43、4.92,P〈0.01);正义和错义组Synphilin-1、Caspase-3阳性细胞的表达与PD组比较未见明显差异(q=3.31、3.52,P〉0.05)。结论Synphilin-1反义寡核苷酸对6-OHDA诱导的PD大鼠旋转行为有明显的改善作用,提示Synphilin-1反义寡核苷酸对黑质神经元损伤具有保护作用,这种保护作用可能至少部分是通过调节Caspase-3的表达来实现的。
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