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低剂量顺铂节律化疗抗血管生成作用的实验研究

作者:牟坤 沈方臻 肖文静 李明君顺铂药物疗法新生血管化病理性绒毛尿囊膜

摘要:目的探讨低剂量顺铂节律化疗对体内外血管生成的抑制作用。方法采用MTT法检测低剂量顺铂节律化疗对人脐静脉内皮细胞HUVECs、人肝癌细胞株HepG2增殖的影响;采用流式细胞术检测细胞周期观察其对HUVECs、HepG2生长的影响;采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,观察其对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的抑制作用。结果低剂量顺铂(7.5~750.0μg/L)持续作用24、48、72h,对HUVECs具有抑制增殖作用,且在7.5~750.0μg/L范围内呈现剂量和时间依赖性,低剂量顺铂组的吸光度值明显低于对照组,差异有显著意义(F=14.57~285.44,q=3.50~7.63,P〈0.05),且当顺铂浓度达到750.0μg/L时对内皮细胞HUVECs增殖抑制作用达到饱和。相同条件下,低剂量顺铂对人肝癌细胞株HepG2则未显示出抑制作用,实验组的吸光度值与对照组比较差异无显著意义(F=0.71~1.18,P〉0.05)。流式细胞仪检测显示低剂量顺铂组处理HUVECs细胞48h后与对照组比较,随顺铂浓度增大,G0/G1期细胞比例明显减少,S期细胞比例明显增多,其差异有显著性(F=6.44~12.30,q=3.26~8.47,P〈0.05);低剂量顺铂组处理HepG2细胞48h后与对照组比较,各期细胞比例无明显改变,差异无显著意义(F=0.03~0.10,P〉0.05)。低剂量顺铂持续作用对鸡胚尿囊膜的血管发生具有显著影响,低剂量顺铂组抑制百分率为(30.0±5.0)%~(50.0±5.0)%,与生理盐水对照组比较差异有显著性(F=259.04,q=7.76~38.80,P〈0.05)。结论低剂量顺铂节律化疗体外有抑制血管内皮细胞生长、体内有抑制血管生成作用。

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