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地高辛下调缺氧诱导因子-1α的表达抑制结直肠癌HCT116细胞上皮间质化和迁移能力

作者:陈超; 潘媛; 王宇锋; 李海地高辛结直肠肿瘤上皮间质化

摘要:目的探究地高辛下调缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达对结直肠癌HCT116细胞上皮间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和迁移能力的影响。方法将细胞分为常氧环境组(Normoxia组)、低氧环境组(Hypoxia组)、低氧环境+地高辛组(Hypoxia+Digoxin组)、阴性对照组(si-NC组)和HIF-1α干扰RNA组(si-HIF1α组)。利用RNA干扰(ribonucleic acid interference,RNAi)技术下调HIF-1α;采用MTT检测各组细胞的增殖;采用Transwell测量细胞的迁移能力;q RT-PCR检测HIF-1α和VEGF m RNA的表达水平;Western blot检测上皮间质化相关因子及HIF-1α、VEGF的蛋白表达。结果 q RT-PCR发现,Hypoxia+Digoxin组HIF-1α和VEGF的m RNA表达低于Hypoxia组,si-HIF1α组HIF-1α和VEGF的m RNA表达低于si-NC组(P〈0.05);Western blot检测显示,与Hypoxia组相比,Hypoxia+Digoxin组E-cadherin表达增高,HIF-1α、N-cadherin、MMP2、Vimentin、SLUG和VEGF蛋白表达降低(P〈0.05);与si-NC组相比,si-HIF1α组E-cadherin表达增高,HIF-1α、N-cadherin、MMP2、Vimentin、SLUG、VEGF蛋白表达降低(P〈0.05);Hypoxia+Digoxin组细胞增殖能力低于Hypoxia组,si-HIF1α组细胞增殖能力低于si-NC组(P〈0.05);Transwell实验发现,Hypoxia+Digoxin组迁移能力低于Hypoxia组,si-HIF1α组迁移能力低于si-NC组(P〈0.05)。结论地高辛可通过下调HIF-1α表达抑制结直肠癌HCT116细胞EMT和迁移能力。

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