类风湿性关节炎动物模型的建立及其与肠道通透性的相关性研究

作者：关丽; 史冉庚; 毋丹丹; 胡东生; 刘志刚类风湿性关节炎肠道通透性阿司匹林实验模型动物实验大鼠

摘要：目的建立类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）动物模型,探讨其与肠道通透性的相关性。方法将40只大鼠随机分为4组：生理盐水处理组（正常组）、1 mg·kg^-1阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白＋四氯化碳（CCl4）＋脂多糖（LPS）灌胃组（A组）、5mg·kg^-1阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白＋CCl4＋LPS灌胃组（B组）、10mg·kg^-1阿司匹林预处理大鼠2周后用牛Ⅱ型胶原蛋白＋CCl4＋LPS灌胃组（C组）,每组10只。对各组大鼠进行关节炎指数评分,分别检测大鼠血清中特异性抗体[免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G（IgG）]和炎症细胞因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]的水平,通过双糖（乳果糖、甘露醇）实验检测大鼠肠道的通透性,观察大鼠空肠组织的病理表现及Ⅱ型胶原蛋白荧光定位。结果 C组大鼠致病率明显高于B组（70.00%比30.00%,P〈0.05）。与正常组比较,B、C 2组大鼠干预10周后血清中IgE、IgG水平,血清中IL-6、TNF-α水平均显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。双糖实验和肠组织免疫荧光实验显示,B、C 2组大鼠肠道通透性显著增加,且其与关节炎指数评分均呈正相关（均P〈0.05）。结论高剂量阿司匹林处理后的大鼠肠道通透性比低剂量的高,且高剂量处理后的大鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白更能诱发形成RA。

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