作者：施栋梁; 宋艳芳; 黄丽华; 林友文; 林青雷公藤内酯醇小鼠肾小球系膜细胞
摘要：目的 探讨雷公藤内酯醇（TPL）对γ干扰素（IFN-γ）诱导的小鼠肾小球系膜细胞（MMC）表达γ干扰素诱导蛋白10（IP-10）的影响及其调控机制，为TPL应用于狼疮肾炎的治疗奠定理论基础、提供实验数据。方法 将 MMC 随机分为空白组、IFN-γ刺激组、TPL干预组，用实时荧光定量PCR法（Real-time PCR）检测各组中IP-10 mRNA相对表达量；用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组细胞培养上清液中IP-10分泌量；用蛋白印迹法（Western blot）检测各组中JAK/STAT1信号通路相关蛋白JAK1、JAK2、STAT1及其磷酸化蛋白p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1，以及IFN-γ受体（IFN-γRβ）和JAK/STAT1信号通路负反馈调节蛋白SOCS1的表达情况。结果 1） MMC经不同质量浓度（2、4、8、10 ng/ml）TPL预处理2 h后再加入IFN-γ共同作用24 h，IP-10 mRNA相对表达量与刺激组相比分别下降45.35%、65.40%、89.76%和94.72%（P均〈0.01）；IP-10蛋白分泌量分别下降了5.21% （P=0.531）、54.70%（P〈0.01）、87.17%（P〈0.01）和92.45%（P〈0.01）。2） MMC经TPL预处理40 min后再加入IFN-γ共同作用20 min，JAK1、JAK2、STAT1蛋白磷酸化水平与刺激组相比明显降低（PJAK1〈0.01、PJAK2〈0.01和PSTAT1〈0.05）。3） MMC经IFN-γ刺激后，IFN-γRβ蛋白表达水平与空白组相比明显增加（P〈0.01）；经TPL干预后，IFN-γRβ蛋白表达水平与刺激组相比明显减少（P〈0.01）。4） IFN-γ刺激MMC后，SOCS1蛋白表达水平与空白组相比小幅升高（P〈0.05）；而经TPL刺激后，SOCS1蛋白表达与刺激组相比明显增加（P〈0.01）。结论 TPL可能通过抑制JAK/STAT1信号通路，从而下调IFN-γ诱导的MMC表达IP-10；抑制IP-10表达，减轻或阻止炎症反应，有望成为TPL治疗狼疮肾炎的新靶点。
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