作者:陈洋 平键 张晶 黄建华 夏世金 沈自尹淫羊藿苷炎性衰老小鼠组蛋白去乙酰化酶s1rt6炎症细胞闲子
摘要:目的观察淫羊藿苷(Icrrin,ICA)对组蛋白去乙酰化酶SIRT6的激活作用及对老年小鼠体内NF-kB(p65)、SIRT6蛋白表达及NF—kB信号通路下游炎症细胞因子表达的影响。方法以体外酶学实验观察ICA对SIRT6的激活作用并绘制不同剂量浓度激活效率曲线。选取24月龄老年组(N=11)、24月龄+ICA干预组(N=12)和3月龄青年组小鼠(N=10)的心、肝、肌肉组织,用Westernblot检测NF-kB(p65)和SIRT6蛋白表达水平;采用ELISA法柃测小鼠血清中肿瘤坏死网子α(TNF—α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果体外酶学实验显尔ICA随着药物浓度的下降,对SIRT6逐渐呈现激活效应,在10。mol/L浓度时达到最大激活效应为142%。小鼠实验显示ICA干预后,心脏、肝脏与肌肉组织中NF—kB(p65)蛋白表达与老年小鼠比较呈现下调趋势,而SIRT6蛋白表达较老年小鼠则呈现上调趋势;与青年小鼠比较,老年小鼠血清中炎症细胞TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6的含量均明显上调(P〈0.05、P〈0.01);与老年小鼠比较,ICA干预后小鼠血清中炎症因子TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6的含量均明显下降(P〈0.05、P〈0.01)。结论ICA对SIRT6的酶活性具有显著的激活效应,且在极低的药物浓度下仍对SIRT6有激活作用;ICA能上调老年小鼠组织中SIRT6蛋白表达,抑制NF—kB(p65)蛋白表达及下调下游炎症细胞因子的产生,提示ICA延缓炎性衰老的作用机制及干预新靶点与NF—kB信号通路和组蛋白去乙酰化酶SIRT6密切相关。
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