作者：刘蒙蒙; 袁丹; 周正平; 孙小杰; 刘俊江子宫内膜癌雌激素受体拮抗剂p57kip2tamici182780
摘要：目的 探讨雌激素受体（estrogen receptor,ER）拮抗剂对人子宫内膜样癌（endometrioid carcinoma,EC）JEC细胞（中分化）中ER亚型ERα、ERβ及p57kip2表达的影响。方法 分别用两种ER拮抗剂[他莫昔芬（Tamoxifen,TAM）（10-6mol/L）、氟维司群（Faslodex,ICI182780）（10-6mol/L）]及雌二醇（β-Estradiol,E2）（10-6mol/L）干扰JEC细胞,体外培养24、48、72h后,MTT法观察JEC细胞的生长曲线;光镜与电镜观察JEC细胞的形态变化;Western blot法检测JEC细胞中ERα、ERβ及p57kip2蛋白表达的变化。结果 MTT结果显示,与对照组JEC细胞比较,E2可明显促进JEC细胞增殖,ICI182780则明显抑制JEC细胞的增殖（P〈0.05）;与E2组比较,E2＋ICI182780组JEC细胞增殖能力明显降低（P〈0.05）。形态学改变：与对照组比较,E2组细胞密度增大较明显,病理性核分裂象易见,ICI182780组细胞密度减小较明显;与E2组比较,E2＋TAM组与E2＋ICI182780组细胞密度均有所减小,核分裂象不易见。Western blot结果显示：与对照组比较,E2组ERβ蛋白表达增高,p57kip2蛋白表达降低（P〈0.05）;ICI182780组与TAM组ERβ蛋白表达均降低,p57kip2蛋白表达均增高,但仅ICI182780组差异有统计学意义（P〈0.05）。与E2组比较,E2＋ICI182780组与E2＋TAM组ERβ蛋白表达均降低,p57kip2蛋白表达均增高,但仅E2＋ICI182780组差异有统计学意义（P〈0.05）。实验各组及对照组JEC细胞中均无ERα蛋白表达。结论 JEC细胞不表达ERα蛋白。ICI182780有较强的拮抗雌激素的作用,可能通过下调JEC细胞中ERβ蛋白表达,诱导p57kip2蛋白的表达,发挥其阻滞细胞周期进程的作用,从而抑制肿瘤细胞生长;TAM则对JEC细胞生长有较弱的雌激素样作用。联合检测ERα、ERβ、p57kip2蛋白在EC中的表达,对EC患者内分泌治疗的个体化选择有重要的参考价值。
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