作者：蒋念; 王雪迪; 田锐; 谢显彪; 赖英荣; 彭...骨肉瘤axl细胞凋亡预后
摘要：目的探讨受体酪氨酸激酶Axl在骨肉瘤中的抗凋亡作用，分析磷酸化Axl（P—Axl）与抗凋亡蛋白之间的相关性。方法常规培养骨肉瘤细胞株MG63、143B和U20S，分别设立人重组蛋白Gas6刺激组、Axl siRNA转染组、Gas6刺激＋Axl siRNA转染组及各阴性对照组，应用顺铂（DDP）或氨甲喋呤（MTX）致使细胞凋亡后，通过Hoechst 33258染色、MTT实验、Annexin V—FIFC等检测法统计分析不同处理组问细胞凋亡率的差异及不同浓度Gas6刺激后骨肉瘤细胞的细胞周期变化；采用免疫组化EnVision两步法检测41例骨肉瘤及18例骨纤维结构不良组织中P—Axl、BCL-2及Bax的表达，分析患者预后与三者的相关性；应用TUNEL染色分析骨肉瘤组织中P—Axl表达水平与细胞凋亡率的相关性。结果Hoechst33258、MTr、Annexin V—FIFC等的实验结果一致，均表明骨肉瘤细胞株MG63、143B和U20S中Gas6通过活化Axl降低DDP或MTX导致的细胞凋亡率（P〈0．05），Axl siRNA则引起细胞凋亡率增加（P〈0．05），在Axl siRNA干扰前Gas6预刺激有降低凋亡率的趋势。41例骨肉瘤组织中P．Axl、BCL-2、Bax的阳性率分别为85。4％、70．7％及36．6％；18例骨纤维结构不良组织中三者阳性率分别为11．1％、22．2％及11．1％，两组相比骨肉瘤组织中P—Axl、BCL-2、Bax的表达明显增高（P〈0．05）。Pearson相关性分析显示BCL-2表达与P—Axl呈显著正相关（r=0．842，P〈0．0001）；Cox单因素风险回归分析发现BCL-2和Bax表达是影响患者预后的预测因素；TUNEL结果显示P—Axl高表达的骨肉瘤组织中细胞凋亡率明显降低（P〈0．05）。结论骨肉瘤中Gas6／Axl活化后通过调节凋亡蛋白BCL-2，抑制由DDP或MTX诱发的细胞凋亡，从而促进肿瘤的进展。
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