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干扰素联合全反式维A酸逆转NB4-R1细胞的耐药机制研究

作者:李美芳; 王海英; 冯安华; 马晓环; 杨敏全反式维a酸干扰素白血病早幼粒细胞急性

摘要:目的:探讨干扰素(IFN)联合全反式维A酸(ATRA)逆转维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病(APL)的机制。方法:取指数生长期的NB4-R1细胞分为6组,分别加入ATRA、IFN-α、IFN-γ、IFN-α+ATRA、IFN-γ+ATRA(其中ATRA终浓度为2μmol/L,IFN-α和IFN-γ终浓度均为1 000IU/ml),以及不加药组的空白对照组,用MTT法检测细胞的增殖状况;蛋白免疫印迹试验测定各组NB4-R1细胞2hIRF-1蛋白表达,以及IFN-α+ATRA组、IFN-γ+ATRA组诱导NB4-R1细胞观察8hIRF-1蛋白表达的差异。结果:除ATRA组外,另外4个实验组均对NB4-R1细胞增殖有抑制作用,且联合用药的效果明显高于单独用药;5个实验组IRF-1蛋白均有表达,IFN-α+ATRA组、IFN-γ+ATRA组明显高于其他3组;IFN-α+ATRA组和IFN-γ+ATRA组比较,2h内前者IRF-1蛋白表达量逐渐下降,而后者则无明显变化;至用药8h后,IFN-α+ATRA组IRF-1蛋白表达基本消失,而IFN-γ+ATRA组的表达量仍较前无明显变化。结论:ATRA联合2种干扰素诱导NB4-R1细胞分化均有作用,但ATRA+IFN-γ效果更加显著;而IFN-α+ATRA组与IFN-γ+ATRA组比较,前者作用维持时间更长,可能与IRF-1蛋白持续表达有关。

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临床血液学

《临床血液学杂志》(CN:42-1284/R)是一本有较高学术价值的大型月刊,自创刊以来,选题新奇而不失报道广度,服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。 《临床血液学杂志》坚持为血液科临床一线医生服务,重点报道国内外有关诊治血液疾病的研究成果及临床经验,定期邀请血液学领域知名院士就相关热点问题撰稿,被国内同行誉为三大重要血液学专业期刊之一。

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