作者：文莉 彭文辉 韩雪更 李海玲 闻静 崔世涛 ...高胆固醇血症家族性脂蛋白受体低密度基因突变脱氧核糖核苷酸测序
摘要：目的：检测1例家族性高胆固醇血症（FH）先证者及其4代家系成员低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因突变,探讨该家族FH可能发病分子机制。方法：收集先证者及其家系成员临床资料和基因组DNA,以基因组DNA为模板,用PCR方法扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子,PCR产物进行限制性内切酶技术结合DNA测序,核苷酸序列分析结果与Gen Bank比对寻找突变;采用PCR-DNA测序技术检测apoB100基因R3500Q、R3531C和R3500W位点以及枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）基因,以排除家族性apoB100缺陷症和PC-SK9基因突变。结果：先证者及其部分家系成员第6号外显子发生Cys276X杂合无义突变,为半胱氨酸改变为提前终止密码子,使终止密码子在第276位提前出现,为致病性突变,国内尚无报道;另外,第15号外显子发生Arg744Arg同义突变。其母未发现上述突变,未检测出患者及其家系apoB100基因R3500Q、R3531C和R3500W突变以及枯草溶菌素转化酶9基因突变。结论：此患者及家系LDL-R基因存在Cys276X无义突变,可能是FH的致病突变,该突变是我国FH患者LDLR基因的一种新突变类型。
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