作者:张丽; 姚兰; 陈海平; 陈姝君吡格列酮系膜细胞
摘要:目的观察吡格列酮对高糖状态下系膜细胞(MCs)增殖、细胞外基质合成和降解的影响。方法以大鼠MCs为研究对象,给予吡格列酮干预,并以苯那普利作为阳性对照。MTT法观察细胞增殖情况,ELISA法测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、Ⅳ型胶原以及肝细胞生长因子(HGF)的含量,RT-PCR法检测细胞TGF-β1、MMP-9、TIMP-1及HGFmRNA的表达。结果①高糖可刺激MCs增殖,吡格列酮呈剂量和时间依赖性抑制该增殖作用。②高糖促进MCsⅣ型胶原分泌,吡格列酮则显著抑制Ⅳ型胶原分泌。③高糖状态下,MCsMMP-9分泌减少,TIMP-1分泌增加。吡格列酮则促进MMP-9分泌及其mRNA的表达,抑制TIMP-1分泌。④高糖可促进MCsTGF-β1分泌,抑制HGF分泌。吡格列酮则抑制TGF-β1分泌,促进HGF分泌及其mRNA的表达。结论吡格列酮可抑制高糖诱导的MCs增殖,促进MMP9分泌,抑制TIMP-1分泌,抑制TGF-β1分泌,促进HGF分泌,从而抑制胶原合成、促进其降解,发挥抗糖尿病肾小球硬化作用。
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