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Lin28/let-7调控区SNP对妊娠期糖尿病易感性的影响与机制研究

作者:童佩; 刘云; 孙丽洲; 卢红梅妊娠期糖尿病snp易感性

摘要:目的 探究Lin28/let-7调控区SNP对妊娠期糖尿病(GDM)易感性的影响,从基因角度为妊娠期糖尿病的检测提供依据。方法 选取2013年1月至2015年12月收治的212例患有妊娠期糖尿病的孕妇为观察组,同期入院进行检的262例正常孕妇为对照组,收集所有孕妇外周血样本。比较两组患妊娠期糖尿病指标,采用Real-time PCR对两组患者let-7的表达水平进行检测,采用生物信息学方法对两组患者let-7上3个前提启动子调控区域标签进行检测和筛选。使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法对所有患者前期检测筛选出的3个SNP进行基因分型。采用RT-qPCR、Western blotting和免疫组织化学方法对胎盘组织中的Lin28B基因以及Lin28基因表达生成的蛋白进行检测,并比较基因和蛋白差异及细胞定位。结果 Real-time PCR监测结果发现,观察组多数患者let-7基因表达水平较对照组低,差异具有统计学意义(P〈0.05);rs3811463、rs3811464以及rs11247955三个结合位点的预测杂合度最高。结论 Lin28/let-7的基因多态性与GDM的易感性相关,其机制可能为Lin28基因的非同义突变改变了Lin28或let-7的表达水平,Lin28与let-7进一步平衡放大,进而影响细胞的糖代谢和胰岛素敏感性,从而造成个体对GDM遗传易感性的变化。

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临床和实验医学

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