作者：何凤珍; 孙明文; 张德刚; 万毅新自发性气胸综合征常染色体显性遗传性皮肤病多发性肺囊肿哺乳动物雷帕霉素细胞生长mtor
摘要：一、BHD综合征和FLCN基因信号传导Birt-Hogg-Dube'（BHD）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，1975年和1977年首次被发现［1-2］。1977年，Birt等人研究发现，家族患有遗传性常染色体显性模式中的纤维性滤泡性皮肤肿瘤。后来被命名为Birt-Hogg-Dubé综合征［1］。Birt-Hogg-Dublos综合征主要特征表现为多发皮肤纤维囊腺瘤，多发性肺囊肿，反复自发性气胸，肾肿瘤等［1］。进一步研究发现，BHD综合征由FLCN基因突变引起［3］。Nickerson等人［3］首次描述了17p11染色体上该基因的易感基因座。即为FLCN基因。FLCN基因位于染色体17p11.2上［4］。由14个外显子组成，编码一种称为卵泡素的64kDa蛋白，没有特征功能结构域。研究发现，FLCN编码两种FLCN结合蛋白，即为FNIP1和FNIP2，与5α-AMP激活的蛋白激酶（AMPK）相互作用。AMPK是负调节哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）的细胞中的重要能量传感器，是细胞生长和增殖的调节枢纽［5-7］。故推测FLCN可能在细胞能量和生长增殖过程中发挥重要作用。研究表明，BHD综合征的患者中，肺囊肿细胞中强烈表达磷酸化mTOR和磷酸化S6，在FLCN单倍体不足的条件下，肺囊肿细胞中mTOR信号传导加速，下游分子如S6蛋白和VEGF有助于囊肿的发展［8］。最近的研究已经阐明了FLCN在转录因子E3和转化生长因子β的调节中的抑制活性，其广泛参与肿瘤发生和凋亡［9-10］。
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