作者：蒋明 王昌明 刘晓黎 梁荣感pdtc慢性阻塞性肺疾病
摘要：目的探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）对慢性阻塞性肺病（COPD）各阶段的肺血流动力学及右心室壁厚度影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为八个组,分别纳入实验组及药物干预组,每组6只。实验组包括：A、B、C、D。正常对照组（A）：正常饲养4周;慢支组（B）：于实验第1、14天经气道内注入脂多糖（LPS）,200μg/次,4周后检测;COPD组（C）：第1、14天经气道内注入LPS,200μg/次,熏香烟1h/天,共4周;COPD并肺动脉高压组（D）：第1、14天经气道内注入LPS,200μg/次,熏香烟1h/天,共6周,实验的最后两周在熏香烟的同时,给予18%低氧8h/天。PDTC药物干预组为：A1（空白对照组）、B1（慢支干预组）、C1（COPD干预组）、D1（COPD并肺动脉高压干预组）。动物模型制作同各对应组,从第3周起给各药物干预组腹腔注射PDTC,剂量100mg·kg-1.d-1。A1组从第三周起腹腔注射同PDTC剂量相同的生理盐水。各组测定气道阻力、肺血流动力学和右心室肥厚指数,对肺组织行HE染色,观测气道的病理学改变,用免疫组化检测各组肺组织中NF-κB蛋白的表达。结果 C、D组RVSP、mPAP和RV/LV＋S都明显高于A组（P〈0.05）。C1、D1组RVSP、mPAP较C组、D组明显降低（P〈0.05）。D1组的RV/LV＋S值较D组有所降低（P〈0.05）。C、D组NF-κB蛋白表达强于A、B组（P〈0.05）,C1、D1组较实验组C、D组NF-κB蛋白含量下降。结论 COPD早期已出现肺血流动力学和右心室壁厚度的变化,PDTC干预后可抑制NF-κB蛋白表达,降低早期升高的平均肺动脉压力（mPAP）和右心室收缩压（RVSP）,减轻肺血管的重构,阻止右心室壁厚度的变化。
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