作者：沈珉; 柳林; 刘阳; 卢洪文; 逄力男; 褚迅假性甲状旁腺功能减退症ia型gnas基因新生突变
摘要：目的 鉴定导致假性甲状旁腺功能减退症（PHP）Ia型发病的GNAS基因突变。方法 回顾分析1例PHP-Ia型患儿的临床资料。利用Sanger测序方法对患儿及其父母GNAS基因的13外显子进行检测。疑似致病突变在478例健康对照者中进行筛查，排除非致病性变异。利用深度测序方法对患儿及其父母外周静脉血的DNA进行测序，分析确定致病突变的起源。结果 女性患儿，实验室检查结果示低血钙、高血磷及高甲状旁腺素（PTH）；体格检查有Albright遗传性骨营养不良（AHO）畸形。临床表现符合PHP-Ia型特征。GNAS基因突变筛查发现1个尚未见报道的，位于6号外显子的错义突变（c.479G>C，p.R160P）。父母及健康对照均者未发现该突变。针对突变所在的GNAS基因6号外显子在患儿及其父母外周静脉血的DNA中进行深度测序，每个样本均获得8000条左右的序列。患儿父母的所有序列中均筛查到该突变。患儿序列中，3984条携带G等位基因，4019条携带C等位基因，两者的数目大致相同。深度测序的结果提示，该突变是来源于母系生殖细胞的新发突变。结论 发现一个导致PHP-Ia型发生的GNAS基因新突变（c.479G>C，p.R160P），推测该突变起源于母亲生殖细胞。
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