作者：陈珊琳 王彩霞 肖林生阿霉素微小病变型肾病综合征小鼠
摘要：目的探讨应用抗白细胞介素18抗体（IL-18Ab）中和内源性IL-18活性对阿霉素（ADR）小鼠微小病变型肾病综合征（MCNS）的治疗作用。方法雄性昆明种小鼠，一次性尾静脉注射ADR7．5mg／kg建立MCNS模型，对照组注射同等容量的生理盐水。给予ADR后第5、7、12及2l天模型组小鼠分别注射IL-18Ab（10μg／只，IL-18Ab组）或等容量PBS（非治疗组）。于实验第l、14、28及42天检测尿蛋白水平，第42天处死小鼠，常规方法测血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及IL-4、IL-18、IFN-γ和TNF-d水平，电镜观察肾脏组织病理改变。结果注射阿霉素后，小鼠均出现肾病综合征表现，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症为特征。大量蛋白尿于实验第2周出现，第4周达到高峰。对照组、非治疗组及IL-18Ab组分别为（3．13±0．82）mg／24h、（34．27±5．16）mg／24h及（27．5l±3．34）mg／24h（P〈0．01），第7周非治疗组尿蛋白水平为（30．45±2．13）mg／24h，IL-18Ab治疗组尿蛋白水平明显降低为（21．83±2．67）mg／24h（P〈0．01）。非治疗组及IL-18Ab组TC分别为（6．5l±0．23）mmol／L及（5．15±0．9）mmol／L（P〈0．01），TG为（3．3l±0．32）mmol／L及（1．67±0．17）mmol／L（P〈0．01），Alb分别为（15．99±0．89）g/L及（19．23±1．53）g/L（P〈0．05）。电镜显示：非治疗组肾脏上皮细胞足突广泛融合，而IL-18Ab组肾脏组织学改变显著减轻，仅有部分足突融合。与正常对照组相比，非治疗组血清IL-18、IFN-γ和TNF-d显著增高。而IL-18Ab治疗后上述细胞因子均明显降低（P〈0．01）。结论IL-18Ab对ADR诱导的MCNS的治疗作用可能与中和内源性IL-18活性、抑制Thl细胞介导的免疫反应有关，抑制或中和内源性IL-18的释放及活性，有可能成为MCNS治疗的新途径。
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