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O-GlcNAc通过抑制Wnt信号通路影响上唇发育的实验研究

作者:朴正国; 邹瑞; 闫璟; Seok-Kee; Baik; Hy...wnt信号通路氧联乙酰葡萄糖胺细胞凋亡鸡胚上唇

摘要:目的:探讨氧联乙酰葡萄糖胺( O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)影响上唇发育时上皮层的消失过程中,Wnt信号通路在其中发挥的作用。方法通过在鸡胚唇部植入浸有O-GlcNAc促进剂氧联乙酰葡萄糖胺转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)、O-GlcNAc 的抑制酶氧联乙酰葡萄糖胺水解酶(O-GlcNAcase,OGA)以及OGA的抑制剂链脲佐菌素( streptozoticin,SZT)的琼脂糖微球,构建O-GlcNAc高表达与低表达以及反向高表达实验组,并继续孵育24 h,茜素红—阿利新蓝骨组织染色观察胚胎骨、软骨发生的变化,TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫组化染色法检测Wnt信号系包括GSK-3β、β-catenin在内的一系列信号因子。结果 O-GlcNAc过表达组OGT和STZ中,上皮层的消失出现延迟,骨染色发现胚胎唇部出现骨缺损,TUNEL检测与正常组相比未发现明显细胞凋亡,但GSK-3β在细胞质内表达增加,β-catenin细胞核内表达减少;正常侧及O-GlcNAc 低表达组OGA中上唇发育未受影响。结论 O-GlcNAc过表达时引起上皮层的消失发生延迟,这并非由细胞凋亡减少引起,而是可能通过抑制Wnt信号通路,导致 GSK-3β、β-catenin在内的相关信号因子变化,这些变化将影响上唇发育并可能导致唇腭裂的发生。

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