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恩度联合放疗对胃癌移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响

作者:吴海英; 魏鑫; 王海冀; 周丹丹; 陆海军血管生成抑制剂胃肿瘤放射疗法肿瘤微环境

摘要:目的探讨重组人内皮抑素(恩度)联合放疗对胃癌移植瘤小鼠肿瘤免疫微环境的影响及其作用机制。方法制备32只胃癌移植瘤小鼠模型,随机分为空白对照组、恩度组、放疗组、恩度联合放疗组,分别给予相应处理。于第14天开始,每隔2d检测各组小鼠移植瘤的最大直径与最小直径,计算肿瘤体积并求其平均值,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。于种瘤28d后处死小鼠,采用流式细胞术检测荷瘤小鼠肿瘤组织中髓源抑制性细胞(MDSC)、Foxp3调节性T细胞(TregFoxp3)比例;ELISA法检测肿瘤组织白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平。结果恩度组、放疗组、恩度联合放疗组肿瘤体积增长速度及大小均小于对照组,其中恩度联合放疗组肿瘤体积增长最慢且体积最小,抑瘤率最高;析因设计的方差分析结果显示,恩度联合放疗在抑制肿瘤生长,降低IL-10、TGF-β1含量以及降低MDSC、TregFoxp3所占比例方面存在交互作用且为正效应(F=4.91~5.72,P〈0.05),即恩度与放疗之间存在协同作用。当固定使用或不使用放疗时,使用恩度组较不使用恩度组移植瘤质量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低(F=5.36~6.97,P〈0.05);当固定使用或不使用恩度时,使用放疗较不使用放疗移植瘤质量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低,差异均有统计学意义(F=4.27~6.95,P〈0.05)。结论恩度联合放疗可以通过协同作用降低肿瘤微环境中的免疫抑制作用,从而更加明显地抑制肿瘤生长。

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