作者:于凤爽; 范永刚; 武民君; 李丽华胆汁淤积胆小管胆汁
摘要:胆汁淤积(Cholestasis)是肝脏疾病的一种常见并发症,病理机制尚不清楚。研究表明,胆汁流障碍是导致胆汁淤积的重要因素。胆汁的形成主要依赖于肝细胞内胆盐的分泌,是在胆汁中水份转运的主要驱动力。肝细胞胆小管膜是胆汁分泌的限速步骤。水通道蛋白-8(Aquaporin-8,AQP8)高表达于肝细胞胆小管膜上,跨膜转运水分子进入胆小管。研究表明AQP8在胆汁淤积的小鼠模型中表达下降;我们利用AQP8敲除小鼠发现,AQP8敲除明显减少了胆汁分泌量,胆汁中胆盐显著增加。因此,我们设想AQP8敲除可能通过提高胆盐输出泵的分泌活性增加胆盐浓度,进而损伤胆小管膜,导致胆小管形成减少,最终导致肝内胆汁淤积。AQP8的激动剂或内源性AQP8表达的再激活将是一个治疗肝内胆汁淤积的新策略。
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