HAT抑制剂诱导内皮细胞凋亡并抑制体外成管

作者：曾韬; 何秀堂; 张力乙酰化血管新生组蛋白乙酰转移酶组蛋白去乙酰化酶garcinol

摘要：乙酰化（acetylation）修饰是具有重要生物学意义的蛋白质翻译后修饰方式，由相互拮抗的组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferase，HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）所催化。近期发现HDAC抑制剂可通过抑制内皮细胞增殖等方式调节血管新生（angiogenesis），但HAT抑制剂是否有相反效应尚不明确。本研究观察了HAT抑制剂Garcinol对体外培养的人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖、凋亡、迁移及成管的影响。结果发现，Garcinol在2．5～20＆mol／L的范围内可剂量依赖性减少HUVEC的活细胞数目。Garcinol处理对HUVEC的细胞周期无明显影响，但Hochest染色、TUNEL染色及流式细胞术均发现Garcinol处理可显著诱导HUVEC的凋亡。此外，Garcinol处理还可抑制HUVEC的迁移和体外成管。以上结果提示：HAT抑制剂可能通过诱导内皮细胞凋亡而抑制血管新生，这可能是其抗肿瘤效应的新机制。

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