作者：王江; 王旭东; 赵凤仪; 韩静; 孙华科; 孙...yap1维替泊芬肺腺癌厄洛替尼耐药靶向治疗
摘要：目的探讨Yes相关蛋白1（YAP1）基因在肺腺癌耐厄洛替尼（ER）中的作用及可能机制。方法在PC-9细胞与耐ER PC-9细胞（PC-9/ER）中,实时荧光定量PCR（RT-q PCR）检测YAP1 mRNA表达;Western印迹与间接免疫荧光分别检测YAP1蛋白表达与定位。以YAP1抑制剂维替泊芬（VP）作用PC-9/ER细胞后,比较处理前后YAP1 mRNA和蛋白表达改变、Yap1下游AKT、p-AKT分子表达变化、Cell Counting Kit 8（CCK-8）法计算PC-9/ER耐药指数改变。结果 PC-9/ER耐药指数为99.80±25.81;与PC-9细胞相比较,YAP1 mRNA和YAP1蛋白在PC-9/ER中表达增高;VP抑制效率为（50.96±5.86）%,同时下调了下游AKT、p-AKT蛋白的表达;PC-9/ER细胞的ER半数抑制浓度（IC50）由（11.10±2.72）降低为（1.47±0.32）μmol/L（P=0.024）,耐药指数降为原来的1/8。结论 YAP1介导耐ER肺腺癌的作用机制可能是通过PI3K/AKT信号通路,YAP1可能成为肺癌治疗的靶标。
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