作者：刘文贵; 戴国梁; 司海鹏; 汪有锦; 马坤; ...雷替曲塞静脉肝动脉穿刺注射兔
摘要：目的分析经不同介入途径或方式给予雷替曲塞对实验兔肝功能、组织学及药代动力学（药动学）的影响,探讨临床局部应用雷替曲塞的可行性、安全性及优势。方法将新西兰大白兔25只随机等分为外周静脉注射组（A组）、肝动脉灌注组（B组）、肝动脉碘化油栓塞组（C组）、肝动脉明胶海绵颗粒栓塞组（D组）及肝脏直接穿刺注射组（E组）。每只兔均接受临床等效剂量（0.17 mg/kg体质量）雷替曲塞注射液。抽取实验兔给药后5、15、30、60、120、180 min静脉血作药动学分析,检测给药后6 h及1周肝功能,并制作同时段肝脏组织学标本。结果 A组给药后5、60 min时实验兔外周血药浓度分别为0.91、0μg/mL,B组5、180 min时分别为1.73、0.37μg/mL,C组5、180 min时分别为0.82、0.08μg/mL,D组5、180 min时分别为0.94、0.08μg/mL,E组5、60 min时分别为0.39、0.13μg/mL。给药后6 h C组、D组、E组血清天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）明显升高（P〈0.01）,术后1周时已恢复接近正常。肝组织变性坏死程度为E组〉C组〉D组〉B组〉A组,E组周围正常肝组织未见明显坏死。结论兔肝对雷替曲塞无明显首过清除效应,临床等效剂量雷替曲塞经肝动脉给药后肝细胞损伤较明显,直接穿刺注射对肝脏损伤较局限,临床上可根据超选择插管程度及肿瘤大小调整应用剂量。
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