作者：纪晨燕; 李永海; 李萌; 杨海杰; 冯志伟奥氮平骨髓间充质干细胞脂肪分化akt信号通路免疫印迹法小鼠
摘要：目的探讨第2代抗精神病药物（SGA）奥氮平（olanzapine）对小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）体外脂肪分化的影响及其作用机制。方法培养小鼠BMSCs,MTT法检测不同浓度奥氮平对BMSCs增殖的影响;通过油红O染色观察细胞形态,Western blotting检测脂肪分化标志基因蛋白αP2和C/EBPβ的表达,Real-time PCR检测成脂相关基因Leptin、C/EBPα和TNF-α的mRNA表达情况;同时Western blotting检测Akt信号通路上下游相关分子的表达水平及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt特异性阻断剂对小鼠BMSCs脂肪分化的影响。结果 MTT法结果显示,20μmol/L奥氮平对BMSCs的毒性最小;油红O染色可见加入奥氮平的细胞内脂肪滴明显多于对照组;Western blotting结果显示,αP2和C/EBPβ的表达水平较对照组上升了36%（P〈0.01）和25%（P〈0.05）;Realtime PCR结果显示,Leptin、C/EBPα和TNF-α的表达水平较对照组分别上升68%（P〈0.001）、79%（P〈0.01）和60%（P〈0.01）,均具有统计学意义;Western blotting检测结果显示,p-Akt的含量明显高于对照组,磷酸化糖原合成激酶3β（p-GSK-3β）的表达随着p-Akt表达的增加逐渐减少;加入PI3K/Akt特异性阻断剂（LY294002）后αP2和C/EBPβ的表达受到抑制,细胞中的脂肪滴也明显减少。结论奥氮平可能通过促使PI3K/Akt信号通路中Akt的磷酸化水平升高来促进小鼠BMSCs的脂肪分化。
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