作者：吴鹏; 王亚东; 李茂涛; 蒋怀周铜负荷大鼠肝纤维化动态表达
摘要：目的探讨Jagged/Notch信号通路在铜负荷大鼠肝纤维化发生发展中的作用。方法雄性SD大鼠36只随机分为对照组、模型组,模型组按造模后不同时间分为8、12、16、20、24周5个亚组,每组6只。模型组喂饲含1.5g/kg硫酸铜的粉状饲料和0.185%硫酸铜去离子水,观察大鼠一般情况,全自动生化分析仪测定各组大鼠肝组织血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平;比色法测定大鼠肝脏羟脯氨酸（Hyp）水平;HE、Masson染色法观察大鼠肝脏病理学改变;实时荧光定量PCR法检测TGF-β1、Notch1、Notch3、Hes1、Hes5mRNA表达情况;Western blot检测Jagged1、Notch3、Hes1蛋白表达情况,免疫组化方法检测Hes1、a-SMA表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠肝组织ALT、AST、HA水平自造模第8周开始升高,PCⅢ、LN、Hyp水平自第12周开始升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,肝组织炎症及纤维化程度进行性加重,TGF-β1、Notch3、Hes1mRNA及Jagged1、Notch3、Hes1蛋白表达显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;Hes1蛋白在模型组纤维化区域大量表达,与肌成纤维细胞标志蛋白a-SMA表达区域高度重合,两者表达量呈同步增加关系（r=0.952,P〈0.05）。结论 Jagged1/Notch3/Hes1信号通路可能参与铜负荷大鼠肝纤维化的发生与发展,并与肝纤维化的严重程度密切相关。
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