氟伐他汀对HL-60细胞凋亡的诱导作用及其机制

作者：赵丽艳 石艳 徐松柏 苗春生 李蕴潜氟伐他汀细胞凋亡甲羟戊酸途径

摘要：目的：研究氟伐他汀（Flu）对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞（HL-60细胞）凋亡的诱导作用及可能的机制,为其临床应用提供理论依据。方法：体外培养的HL-60细胞分为空白对照组、阳性对照组[全反式维甲酸（ATRA）,10μmol·L-1]、Flu组（20μmol·L-1）和Flu（20μmol·L-1）加[甲羟戊酸（Mev）,100μmol·L-1]组。HL-60细胞被处理后,应用ACETM分析系统检测caspase-3活性以确定细胞凋亡,Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞仪分析细胞凋亡,DNA凝胶电泳评价DNA碎片阶梯状条带及透射电镜观察细胞的超微改变。结果：处理24h后,Flu组HL-60细胞caspase-3活性（A405,30.68±1.57）显著高于对照组（12.05±2.15,P〈0.01）,Flu加Mev组HL-60细胞caspase-3活性明显降低（14.62±1.36）,接近对照组细胞的水平（P〉0.05）。Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞仪检测,与对照组比较,Flu组HL-60细胞凋亡率明显增加（4.24%vs10.76%,P〈0.01）,Flu加Mev组HL-60细胞凋亡率降低到5.11%,与对照组细胞凋亡率（4.24%）比较差异无显著性（P〉0.05）。处理72h后Flu组HL-60细胞在琼脂糖凝胶电泳图上可观察到DNA碎片梯状条带。透射电镜观察显示：Flu组HL-60细胞胞体缩小,胞质浓缩,核染色质凝聚,呈块状聚集于核膜内侧,胞膜及细胞器完好。结论：Flu能诱导HL-60细胞凋亡,这种作用是Mev途径依赖的,提示抑制Mev途径可能是Flu诱导HL-60细胞凋亡的分子机制之一。

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