大黄5种蒽醌类成分在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促反应动力学

作者：冯素香; 王蒙蒙; 吴兆宇; 李先; 郝蕊; 徐...大黄蒽醌类成分大鼠肝微粒体cyp450酶促动力学

摘要：研究大黄5种蒽醌类成分在大鼠肝微粒体中的代谢特征和参与代谢的细胞色素 P450亚型．超速离心法制备大鼠肝微粒体，采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定孵育液中大黄5种蒽醌类成分的质量浓度，研究大黄蒽醌类成分的酶促动力学，推导药物米氏常数（Km）和最大反应速度（Vmax），并计算体外酶对药物的清除率（Clint ）；用苯巴比妥钠（PB）、地塞米松（DEX）、β-奈黄酮（β-NF）诱导大鼠肝微粒体，观察大黄5种蒽醌类成分在各温孵体系中的代谢，同时观察不同质量浓度和不同种类的 CYP 酶特异性抑制剂对大黄蒽醌类成分代谢的影响．结果表明大黄芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚在肝微粒体中的 Km、Vmax、Clint分别为（18.97±1.89）、（2.50±0.11）、（15.68±1.09）、（183.41±1.90）、（1.37±0.14）mg·L －1；（0.52±0.015）、（0.066±0.003）、（0.41±0.009）、（5.22±0.09）、（0.036±0.0034）mg·L －1·min －1；（2.69±0.12）、（2.56±0.16）、（2.61±0.20）、（2.81±0.10）、（2.63±0.18）min －1·10－2；经 DEX、PB 、β-NF 诱导后，PB 组、DEX 组大黄蒽醌类成分代谢率高于 CMC-Na组，具有显著性差异（P ＜0.05），β-NF 组大黄蒽醌类成分代谢率低于 CMC-Na 组，无显著性差异（P ＞0.05）；非那西汀、氟康唑、酮康唑的 Dixon 图均为一组相交于第二象限的直线．通过研究得知大黄5种蒽醌类成分在 PB、DEX 诱导的肝微粒体中代谢较快，CYP3A4、CYP2A6为介导大黄蒽醌类成分代谢的主要代谢酶；非那西汀、氟康唑、酮康唑均为为大黄蒽醌类成分的竞争性抑制剂．

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