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Wnt信号通路激活蛋白R-spondin对血脑屏障功能和卒中后脑损伤的调节作用和分子机制研究

作者:黄晓雯; 朱亚东; 尹美芳; 马寅仲; 畅君雷缺血性脑卒中血脑屏障缺血再灌注损伤信号转导wnt通路

摘要:缺血性脑卒中是一种急性脑血管病,目前主要的治疗手段是及时进行溶栓或取栓治疗以实现血管再通,但这一过程会对脑血管造成严重的再灌注损伤,使血脑屏障的结构和功能受到破坏,增加脑出血的风险。有研究表明Wnt/β-catenin信号通路对血脑屏障的功能起重要调节作用,但Wnt/β-catenin信号通路激活蛋白R-spondin对血脑屏障和脑损伤的调节作用尚不清楚。该文通过体外制备小鼠R-spondin-1重组蛋白,在小鼠原代脑血管内皮细胞中证实了R-spondin-1蛋白协同Wnt3a蛋白对Wnt/β-catenin信号通路的激活作用,并发现R-spondin-1能够显著改变血脑屏障功能相关基因Cldn3和Plvap的表达水平;在小鼠脑缺血再灌注模型中,静脉注射R-spondin-1重组蛋白具有降低脑组织梗死和提高小鼠存活率的趋势,但与生理盐水对照组相比未达到显著性差异。另外,该文还报道了R-spondin蛋白对血脑屏障功能的分子作用机制,并初步鉴定了其对卒中后脑损伤的治疗效果和临床应用潜力。

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