作者：夏蕾; 罗维; 李娟; 王阁; 杨镇洲; 王东三羟异黄酮放射性肺炎rosape1
摘要：目的：研究三羟异黄酮（genistein,GEN）下调Ape1/Ref-1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1）的表达对放射性肺炎（radiation pneumonitis,RP）的保护作用及其分子机制,为防治放射性肺炎提供理论依据。方法60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组（A组）、单纯照射组（B组）、GEN＋照射组（C组）和氨磷汀（Amifostine）＋照射组（D组）。A组全肺假照射0 Gy,其余各组小鼠8MV-X线全肺照射12 Gy,其剂量率为0.5 Gy/min。C组于照射开始前24h、16h、8h皮下注射GEN 200mg/Kg,D组于照射开始前30min皮下注射氨磷汀100mg/Kg。照射后1、3、7、14、28、56天,HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理改变和胶原纤维沉积;以流式细胞术分析三羟异黄酮联合放疗对A549细胞内ROS含量的影响;用westernblot法分析Ape1/Ref-1表达变化;以EMSA法检测三羟异黄酮对放射性肺损伤小鼠及A549细胞NF-κB表达的影响;ELISA方法测定照射2周后小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1含量变化。结果三羟异黄酮能显著减轻照射后小鼠肺组织炎性/纤维素样渗出,明显降低A549细胞胞内ROS的表达（P〈0.05）,下调放疗所致的APE1蛋白及NF-ΚB表达的升高（P〈0.05）,进而降低小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1的表达水平（P〈0.05）。结论：三羟异黄酮可降低放疗诱导的Ape1/Ref-1表达的早期升高,有效地降低炎性因子的表达,减轻肺组织的炎症,对放射性肺炎具有防护作用。
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