作者：王丽晖; 吴广礼; 刘青娟; 林静; 杨新军; ...糖尿病肾病氟伐他汀丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶类大鼠
摘要：目的 探讨氟伐他汀对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）蛋白及其mRNA在糖尿病大鼠肾组织的影响及意义。 方法 采用链脲佐菌素（STZ）（65 mg/kg），腹腔注射，建立糖尿病大鼠模型，建模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和氟伐他汀组，另选正常大鼠对照组。氟伐他汀组给予氟伐他汀20 mg/kg，灌胃，1/d，对照组和糖尿病组给予等量蒸馏水灌胃。治疗4周后收集3组大鼠血、尿标本测定血糖（Glu）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、尿素（BUN）、肌酐（Ccr）和24 h尿蛋白（Upro），留取肾组织进行免疫组化和Western印迹检测肾组织MKP-1和p38 MAPK蛋白的表达，RT-PCR检测MKP-1 mRNA 的表达。 结果 糖尿病组和氟伐他汀组4周时Glu、BUN、CHO、TG、Ccr、Upro均高于对照组（ P ＜0.01）。氟伐他汀组BUN、Ccr、Upro均低于糖尿病组（ P ＜0.01），但Glu、TG、CHO在氟伐他汀组和糖尿病组比较差异无统计学意义（ P 〉0.05）。糖尿病组和氟伐他汀组MKP-1蛋白和mRNA的表达均低于对照组，且糖尿病组低于氟伐他汀组（ P ＜0.01）。糖尿病组p-38MAPK的活性高于对照组及氟伐他汀组，且氟伐他汀组高于对照组（ P ＜0.01）。 结论 MKP-1可能参与了糖尿病早期肾脏的发病过程， 氟伐他汀的肾脏保护作用可能部分是通过激活MKP-1的表达，从而抑制p38 MAPK通路而实现。
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