作者：牛海峰 景鸿恩 惠玲 闫蔚 王君 王宏宾 王...鬼臼毒素衍生物26依托泊甙细胞周期细胞凋亡
摘要：目的 研究N-（1-烃氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基氧羰基）-L丙氨酸-4′-去甲-4-脱氧鬼臼酯（Lg-2）对人肝癌细胞系HepG-2的诱导凋亡作用及机制.方法 分别设阴性对照组（只加HepG-2细胞）、VP-16处理组及Lg-2处理组3组,采用MTT法检测Lg-2对HepG-2细胞生长的影响,流式细胞术检测Lg-2对HepG-2细胞周期和凋亡的影响,荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）技术检测Lg-2对HepG-2细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bc1-2、p21、Caspase 3表达的影响;设阴性对照组及Lg-2处理组2组,Hoechs33258染色检测Lg-2对HepG-2细胞形态学的影响.结果 MTT法证实Lg-2对HepG-2细胞增殖有明显的抑制作用,药物处理48 h,随药物浓度增加（同一时间时）抑制效应增强,Lg-2处理组各浓度HepG-2抑制率均高于VP-16处理组（P＜0.05）.随药物作用时间的延长（同一浓度时）抑制效应增强,Lg-2处理组各作用时间HepG-2抑制率均高于VP-16处理组（P＜0.05）.流式细胞术显示,Lg-2作用于HepG-2细胞24和48 h时,Lg-2处理组S期细胞比例与阴性对照组及VP-16处理组比较均明显增高,而G2/M期细胞显著减少.qRT-PCR检测细胞凋亡相关基因,结果 表明Lg-2处理组与VP-16处理组相比Bc1-2 mRNA的表达显著降低（P＜0.05）,而p53、Bax、p21、Caspase3 mRNA的表达显著增高（P＜0.05）.Hoechst33258染色显示Lg-2处理组细胞核固缩、碎裂,呈凋亡样改变.结论 Lg-2可抑制肝癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、bax、p21、caspase3表达和下调bc1-2基因的表达有关.
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