作者：裴莉 解方为 陈克力 江恒 陈建芳 梁后杰结肠肿瘤bnip3蛋白人dna甲基化抗肿瘤联合化疗方案细胞低氧
摘要：目的研究启动子甲基化对人结肠癌SW480细胞BNIP3基因的转录调控作用,以及通过去甲基化作用恢复BNIP3表达对细胞化疗敏感性的影响。方法用DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷（5-aza-dC）处理SW480细胞72h,应用甲基化特异性PCR（MSP）检测BNIP3基因启动子区CpG岛甲基化状态。用RT-PCR和Western blotting检测BNIP3的mRNA和蛋白表达,流式细胞术分析细胞凋亡,MTT法观察化疗药物氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂（L-OHP）对细胞的增殖抑制作用。结果BNIP3基因在SW480细胞中表达沉默,基因启动子区存在异常甲基化。1.0μmol/L的5-aza-dC可以使BNIP3基因启动子明显去甲基化、BNIP3表达和细胞凋亡增加,并可以与5-FU和L-OHP发挥协同作用,使药物对细胞的增殖抑制作用显著增强。5-aza-dC的上述作用在低氧培养条件下更加显著。结论启动子甲基化是导致结肠癌SW480细胞BNIP3基因表达沉默的重要原因。5-aza-dC可通过去甲基化作用恢复BNIP3基因的表达,增加细胞对5-FU和L-OHP的敏感性,且其作用在低氧条件下更加显著。
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