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siRNA沉默EGFR表达减轻大鼠脑出血后脑损伤

作者:钱红; 刘理静; 谢明; 武衡; 刘双喜; 武斌...脑出血表皮生长因子受体小干扰rna神经胶质原纤维酸性蛋白信号传导蛋白和转录激活物3

摘要:目的探讨siRNA沉默表皮生长因子受体(EGFR)表达对大鼠脑出血后脑损伤的影响及相关机制。方法以Ⅶ型胶原酶注入苍白球构建大鼠脑出血模型,予10μL空病毒载体或EGFR siRNA慢病毒表达载体侧脑室注射,进行神经功能评分,应用HE染色观察脑组织病理改变,干湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学染色测定脑组织中EGFR表达,荧光实时定量PCR分析神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA水平,Western blot检测EGFR、GFAP、信号传导蛋白和转录激活物3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果随着脑出血时间的延长,血肿周围脑组织EGFR表达逐渐上调,第7天达到高峰(P〈0.01)。与模型组比较,EGFR siRNA缓解脑组织病理损害,减少神经功能评分、脑组织含水量,并降低血肿周围脑组织EGFR、GFAP及p-STAT3表达水平(P〈0.01)。结论 EGFR基因沉默通过阻碍STAT3磷酸化抑制星形胶质细胞活化,进而减轻大鼠脑出血后脑损伤。

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基础医学与临床

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