全细胞生物催化邻氯扁桃腈不对称合成（R）-邻氯扁桃酸

作者：陈晨; 韩瑞; 佘文文; 倪静; 马立新邻氯扁桃腈腈水解酶对映体选择性

摘要：（R）-邻氯扁桃酸（（R）-2-Cl-MA）是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate（La N）来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈（2-Cl-MN）消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成（R）-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、p H等反应条件对La N腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得（R）-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9%ee.为规模化生产（R）-2-Cl-MA提供了一条实用途径.

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