作者：王翔; 游潮胶质瘤细胞耐药机制研究替莫唑胺烷化剂细胞耐药六氧甲基鸟嘌呤化疗敏感性凋亡调节因子细胞毒作用烷基加合物
摘要：胶质瘤术后化疗是胶质瘤综合治疗中的一个重要环节,对进一步杀灭残留肿瘤细胞,防止肿瘤复发具有重要的意义。脑胶质瘤化疗耐药的机制主要包括:阻止药物以活化的形式到达作用靶点,DNA自身修复能力增强,以及DNA损伤后的凋亡调节能力丧失[1]。这些耐药机制会在胶质瘤细胞的不同部位发生作用,从而产生对不同的化疗药物的耐受作用。下面将就胶质瘤化疗耐药机制方面的进展进行综述。1细胞膜的“药泵”效应细胞膜上存在着一类膜转运蛋白,它们承担着细胞膜内外物质交换、物质代谢、保护细胞的正常生理功能。但在肿瘤细胞上这类蛋白的高表达会把抗肿瘤药物排斥在细胞外,起到细胞耐药的作用。这类转运蛋白属于ABC超家族蛋白,在肿瘤耐药上发挥重要作用的有跨膜P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及多药耐受蛋白(multidrug resistanceprotein,MRP)。P-gp是由多药耐受(multidrug resis-tance,MDR)基因1编码,于1976年被Juiaono等在卵巢细胞秋水仙素耐药株中首先发现。这种MDR表型的细胞膜上有一种分子量为170kD的糖蛋白高度表达,而且该糖蛋白的表达和细胞膜的通透性、细胞内药物浓度...
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