作者:刘艳姝 桑吉武 刘中柱 史为伍 牛效清 张...骨桥蛋白活性维生素d3肾间质纤维化单侧输尿管梗阻
摘要:目的:研究活性维生素D3在单侧输尿管梗阻模型(UUO)模型肾小管间质纤维化病理过程中对骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,寻找防治肾间质纤维化的方法。方法:36只清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为3组,假手术组(n=12)、UUO模型组(n=12)活性维生素D3治疗组(n=12)。于输尿管上1/3处用手术缝线结扎活性维生素D3治疗组及UUO模型组大鼠。罗盖全(骨化三醇)给予活性维生素D3治疗组灌胃,共28d。UUO模型组及假手术组等量生理盐水灌胃。于术后第14天、第28天分批处死各组大鼠,留取造模侧肾脏供病理分析。实验结束时,检测各组大鼠血清尿素氮(BUN)值和肌酐(Scr)。HE染色及Masson染色法观察各组大鼠肾小管间质纤维化情况,OPN及TGF-β1在大鼠肾脏的表达情况应用免疫组化法测定。结果:随着梗阻时间延长,UUO模型组、活性维生素D3治疗组大鼠肾脏病理肾小管结构紊乱、周围肾间质增宽,肾间质纤维化面积明显高于假手术组,活性维生素D3治疗组的肾间质纤维化面积低于UUO模型组(P〈0.05)。OPN、TGF-β1在UUO模型组和活性维生素D3治疗组表达高于假手术组,UUO模型组OPN、TGF-β1的表达高于治疗组(P〈0.05)。结论:1OPN、TGF-β1的表达随着梗阻时间延长逐渐增加。提示OPN、TGF-β1参与了肾间质纤维化的发生及发展。2活性维生素D3治疗组肾间质纤维化程度较UUO模型组改善,且OPN、TGF-β1表达减少,表明活性维生素D3可减少TGF-β1、OPN表达,抑制肾间质纤维化。
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