作者：王一川 穆国军 王影骨形成蛋白4海马癜痫左乙拉西坦
摘要：目的：建立氯化锂－匹罗卡品幼年大鼠癫痫模型，观察左乙拉西坦对癫痫海马组织中骨形成蛋白（BMP4）表达的影响，以探讨左乙拉西坦的抗癫痫作用机制。方法：将116只21d龄Wistar雄性大鼠随机分为4组，其中空白对照组（NS组）24只、左乙拉西坦对照组（LEV对照组）24只、氯化锂一匹罗卡品模型组（PILO组）34只、氧化锂一匹罗卡品模型＋左乙拉西坦治疗组（LEV治疗组）34只。PILO组和LEV治疗组大鼠首先给予腹腔注射氯化锂（125mg／kg）进行诱导，16h后腹腔注射硫酸阿托品（1mg／kg），30min后再以匹罗卡品（60mg／kg）腹腔注射，如果没有癫痫发作，可在半小时后，再次腹腔注射匹罗卡品15rag／kg，直至充分点燃建立癫痫模型。其中，LEV治疗组，每日给予左乙拉西坦200mg／kg，连续3周进行灌胃治疗，并分别于1周，2周，3周，处死各组大鼠，并通RT--PCR的方法分别检测及观察海马组织中BMP4表达的变化。结果：PILO组与NS对照组相比，BMP4的表达增加，第1周达高峰（P〈0．01），第2周、第3周BMP4表达逐渐下降，但较NS对照组仍高表达（P〈0．05），LEV治疗组与PILO对照组相比，BMP4表达逐渐降低（P〈0．05），LEV对照组与NS对照组无统计学意义（P〉0．05）。结论：癫痫发作后BMP4表达增加，提示BMP4与癫痫形成密切相关，左乙拉西坦可能通过抑制海马组织中BMP4表达而发挥抗癫痫发作。
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