作者：张林; 陈诗奇; 马文彦; 吕懿; 郭艳琳; 仇...氯乙烯肝毒性基准剂量基准剂量下限值未观察到有害作用水平
摘要：[目的]应用基准剂量（BMD）法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值（BMDL）,为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组（160 mg/m^3）、中浓度组（80 mg/m^3）、低浓度组（40 mg/m^3）和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2 h。观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肝脏三酰甘油（TG）及胆固醇（CHO）含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型（Hill、Linear、Polynomial和Power模型）对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值。[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义（P〉0.05）;高、中浓度组肝脏CHO含量[（1 836.86±179.89）、（1 944.20±213.45）mmol/g]均高于低浓度组及对照组[（1 176.65±73.91）、（1 085.10±211.95）mmol/g],且差异具有统计学意义（P〈0.05）。将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m^3。氯乙烯的未观察到有害作用水平（NOAEL）为40 mg/m^3。[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL。
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