作者：潘雪莉 张爱华砷dna甲基转移酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶抑制剂hacat细胞
摘要：目的探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-AZA-dC）和曲古抑酶素A（TSA）对亚砷酸钠（NaAsO2）处理的人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）中DNA甲基转移酶1（DNMT1）、组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）基因mRNA转录和蛋白表达的影响。方法以25μmol／LNaAsO：重复间隔染毒HacaT细胞72h（25μmol／LNaAsO3处理24h，隔天再次进行相同处理．共处理3次），再分别以1．5、3．0、6．0μmol／L5-AZA-dC作用于NaAs02处理细胞72h，125、250、500nmol／LTSA作用于NaAsO2处理细胞48h，以实时荧光定量PCR（Q-PCR）技术检测DNMT1及HDAC1基因的mRNA转录，以免疫印迹分析（western blotting）检测DNMT1及HDAC1蛋白表达。设不进行任何处理的细胞为空白对照，仅染砷的细胞为阳性对照。结果1．5、3．0、6．0μmol／L5-AZA-dC作用于NaAs02处理细胞后，DNMT1及HDAC1 mRNA转录相对表达量与仅染砷的阳性对照比较，差异无统计学意义；DNMTl蛋白相对表达量降低，与仅染砷的阳性对照比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；HDAC1蛋白相对表达量与仅染砷的阳性对照比较，差异无统计学意义。125、250、500nmol／LTSA作用于NaAsO2处理细胞后，DNMT1及HDACl mRNA转录相对表达量与仅染砷的阳性对照比较，差异无统计学意义；DNMT1及HDAC1蛋白相对表达量降低，与仅染砷的阳性对照比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论5-AZA-dC能抑制砷所致的DNMT1蛋白高表达，TSA能抑制砷所致的DNMT1及HDAC1蛋白高表达，这为进一步探索砷中毒的表观遗传学治疗提供了科学依据。
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